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1.
2.
Dr. Jie Zang Dr. Fei Ye Dr. Sara M. Ø. Solbak Dr. Lars J. Høj Prof. Mingjie Zhang Prof. Anders Bach 《ChemMedChem》2021,16(6):949-954
Inhibition of PSD-95 has emerged as a promising strategy for the treatment of ischemic stroke, as shown with peptide-based compounds that target the PDZ domains of PSD-95. In contrast, developing potent and drug-like small molecules against the PSD-95 PDZ domains has so far been unsuccessful. Here, we explore the druggability of the PSD-95 PDZ1-2 domain and use fragment screening to investigate if this protein is prone to binding small molecules. We screened 2500 fragments by fluorescence polarization (FP) and validated the hits by surface plasmon resonance (SPR), including an inhibition counter-test, and found four promising fragments. Three ligand efficient fragments were shown by 1H,15N HSQC NMR to bind in the small hydrophobic P0 pockets of PDZ1-2, and one of them underwent structure-activity relationship (SAR) studies. Overall, we demonstrate that fragment screening can successfully be applied to PDZ1-2 of PSD-95 and disclose novel fragments that can serve as starting points for optimization towards small-molecule PDZ domain inhibitors. 相似文献
3.
Kun Yang Yachun Wang Penghui Lei Tiankai Yao Dong Zhao Jie Lian 《Journal of the European Ceramic Society》2021,41(12):6018-6028
Chemical durability of lanthanide zirconates (A2Zr2O7) (A = La-Yb) under near-field environments is important for evaluating their application as potential nuclear waste forms. In this work, A2Zr2O7 (A = La-Yb) are synthesized by spark plasma sintering with controlled microstructure and their chemical durability are evaluated in a nitric acid solution (pH = 1). Scanning transmission electron microscopy analysis reveals an amorphous passivation film either enriched with Zr or lanthanide. The complex chemistry of the passivation films can be correlated with a transition in corrosion mechanisms from a preferential release of lanthanide in La2Zr2O7 to a preferential release of Zr in Er2Zr2O7 and Yb2Zr2O7. These results suggest a dominant mechanism of incongruent dissolution and surface reorganization for the formation of passivation films. Strong correlations are identified between the leaching rates and cation ionic size, ionic potential, electronegativity differences between A-site cation and Zr, and bonding valence sum of oxygen, suggesting important impacts of structural and bonding characteristics in controlling chemical durability of lanthanide zirconates. 相似文献
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6.
频率特性分析在工程应用中具有重要的作用,在电路分析、模拟电子技术、信号与系统、自动控制理论等相关课程中都涉及到相关章节内容,在不同课程中如何根据工程应用和学生学习阶段把握具体的讲解内容和讲解方式非常重要。本文从频率特性的求解方法和具体物理意义角度开展在不同课程中讲解的方法,从时域和频域角度分别讨论其物理意义和具体的分析方法。通过渐进深化的教学过程和教学方法不断提高学生的知识掌握和应用技能,提高学生的工程意识、工程素质和工程创新能力,强化学生对于频率特性课程知识的综合应用能力。 相似文献
7.
良好的负荷预测模型能够精准且快速地计算预测值,有利于合理地规划分配电能,提升电网运行稳定性.基于MATLAB搭建灰色Elman网络电力负荷预测模型,参考安徽省淮南市"十三五"能源规划[1],以对淮南市进行中长期电力负荷预测为例,同时设置基于MATLAB搭建的Elman网络和灰色理论中的GM(1,1)模型为对照组进行对比仿真实验.提出灰色Elman网络相比对照组具有更高的运算精度,灰色Elman网络对比Elman网络有更好的训练效果. 相似文献
8.
于潞璐 《辽东学院学报(自然科学版)》2021,28(3):207-210
运用八段锦进行女大学生篮球教学后疲劳恢复,并与传统恢复手段拉伸运动进行比较实验,探索快速消除运动性疲劳的方法.研究结果显示:女大学生运用八段锦进行篮球教学后的疲劳恢复,其心率恢复明显的优于传统拉伸运动;学生的主观感觉疲劳恢复程度也明显的优于传统拉伸运动.结果表明,八段锦能够有效促进女大学生生理和心理疲劳的恢复. 相似文献
9.
Zhenzhen Hao Xiaolu Wang Haomeng Yang Tao Tu Jie Zhang Huiying Luo Huoqing Huang Xiaoyun Su 《International journal of molecular sciences》2021,22(6)
Plant cell wall polysaccharides (PCWP) are abundantly present in the food of humans and feed of livestock. Mammalians by themselves cannot degrade PCWP but rather depend on microbes resident in the gut intestine for deconstruction. The dominant Bacteroidetes in the gut microbial community are such bacteria with PCWP-degrading ability. The polysaccharide utilization systems (PUL) responsible for PCWP degradation and utilization are a prominent feature of Bacteroidetes. In recent years, there have been tremendous efforts in elucidating how PULs assist Bacteroidetes to assimilate carbon and acquire energy from PCWP. Here, we will review the PUL-mediated plant cell wall polysaccharides utilization in the gut Bacteroidetes focusing on cellulose, xylan, mannan, and pectin utilization and discuss how the mechanisms can be exploited to modulate the gut microbiota. 相似文献
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